MARIPOSA-2 III期研究显示，埃万妥单抗联合化疗与单独化疗组相比中位PFS显著获益，可将疾病进展或死亡风险降低52%[1]。其中亚洲亚组数据表明亚洲人群研究者评估中位PFS为10.3个月[2,3]
北京2025年4月25日 /美通社/ -- 强生公司今日宣布，旗下创新治疗药物锐珂®（埃万妥单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局批准，与卡铂和培美曲塞联合给药，适用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变且在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者[1]。此次获批标志着埃万妥单抗在中国迎来了今年第二个肺癌适应症。此前，锐珂®已于今年2月获批用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗[1]。
此次获批是基于MARIPOSA-2 III期研究强有力的有效性和安全性数据。研究结果表明，与单独化疗组相比，埃万妥单抗联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低52%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，而单独化疗组为4.2个月（HR=0.48；95%CI：0.36–0.64；P<0.001）[1]。研究同时观察到，MARIPOSA-2 亚洲亚组人群中，与单独化疗相比，研究者评估中位PFS为10.3个月，而单独化疗组为4.2个月（HR=0.39；95%CI：0.26–0.59；P<0.0001）[2],[3]。值得注意的是，基于MARIPOSA-2临床试验结果，美国国家综合癌症网络《NCCN临床实践指南》推荐埃万妥单抗联合化疗作为经典EGFR突变晚期NSCLC患者接受奥希替尼治疗进展后的唯一1类优选治疗方案[4]。
肺癌在我国所有恶性肿瘤中发病率和死亡率均居首位[5]。据统计，我国每年肺癌的新发病例超过100万例，占全球肺癌患者总数的三分之一以上[6],[7]。EGFR基因突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因，我国约有40%的患者携带这一突变类型[8]。EGFR经典突变类型繁多，其中19外显子缺失和21外显子L858R点突变是EGFR最常见的突变类型[9]。据统计，接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺患者，其5年生存率低于20%[10],[11]。既往接受EGFR TKI单药治疗后出现的获得性耐药机制多种多样且呈多克隆性。这使得疾病进展后的靶向治疗更加困难，从而限制了靶向治疗的疗效[12],[13]，而在化疗的基础上联合免疫治疗也未能显示出具有临床意义的改善[14],[15]。因此，对于EGFR TKI治疗后疾病进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者来说，埃万妥单抗联合化疗方案的出现为这部分患者提供了一个重要的全新治疗选择。
强生创新制药中国区总裁Cherry Huang女士表示："锐珂®新适应症的获批对于EGFR TKI经治的EGFR经典突变患者是一项突破性的创新治疗选择。它以显著的临床优势有效填补了这部分患者亟待满足的临床需求，也借助新适应症的拓展服务于更广泛的EGFR突变非小细胞肺癌患者，推动行业开启全新的双抗治疗时代。在强生创新制药迎来在华四十周年之际，我们也承诺将继续携手多方，在提供创新解决方案的同时，满足患者从治疗到社会支持的全方位需求，加速构建'以患者为中心'的医疗生态体系，助力更多患者回归正常生活。"
埃万妥单抗联合化疗的安全谱与既往单药治疗的安全谱一致，因治疗相关不良反应而导致停药的患者比例为10%[1]。
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[1] RYBREVANT China Prescribing Information, April 2025.
[2] Passaro A et al. Ann Oncol. 2023.doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.117.
[3] Jin-Yuan Shih,et al 2023 ESMO ASIA
[4] Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.9.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed September 2024.
[5] Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024,4(1): page.
[6] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. China Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf. Accessed May 2024.
[7] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All Cancers Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/39-all-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed May 2024.
[8] Zhang YL, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78985-78993.
[9] American Lung Association. EGFR and Lung Cancer. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/egfr. Accessed June 2024.
[10] Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016, National Cancer Institute. Bethesda, MD. https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, based on November 2018 SEER data submission, posted to the SEER web site.
[11] Lin JJ, et al. Five-Year Survival in EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma Treated with EGFR-TKIs. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4):556-65.
[12] Koulouris A, et al. Resistance to TKIs in EGFR-mutated non-small cell lung cancer: from mechanisms to new therapeutic strategies. Cancers (Basel). 2022 Jul 8;14(14):3337. doi: 10.3390/cancers14143337. PMID: 35884398; PMCID: PMC9320011.
[13] Aredo JV, et al. Afatinib after progression on osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Cancer Treat Res Commun. 2022;30:100497. doi: 10.1016/j.ctarc.2021.100497.
[14] Mok TSK, et al. Nivolumab (NIVO) + chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with EGFR-mutated metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) with disease progression after EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in CheckMate 722. Abstract. Ann Oncol. 2022;33(9):S1561-S1562.
[15] Yang JCH, et al. Pemetrexed and platinum with or without pembrolizumab for tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant, EGFR-mutant, metastatic nonsquamous NSCLC: Phase 3 KEYNOTE-789 study. Abstract. J Clin Oncol. 2023.41(17): doi:10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA9000.
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